作為腫瘤治療的熱點(diǎn)----腫瘤免疫療法，在國內(nèi)外依舊受到人們的廣泛關(guān)注。腫瘤免疫檢查點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)對(duì)于相關(guān)藥物的開發(fā)及應(yīng)用至關(guān)重要。美國FDA已經(jīng)先后批準(zhǔn)了靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1三個(gè)免疫檢查點(diǎn)的多款單克隆抗體上市。除了這些一代免疫檢查點(diǎn)CTLA-4、PD-1、PD-L1之外，科研人員還發(fā)現(xiàn)了其他如LAG3、TIM-3、TIGIT、OX40、CD47、4-1BB等靶點(diǎn)。

其中，以LAG-3為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)公司包括BMS、Novatis、Immutep、TESARO、信達(dá)、恒瑞醫(yī)藥等公司，從下圖我們看到在范圍內(nèi)LAG3抑制劑各個(gè)適應(yīng)癥的臨床實(shí)驗(yàn)正在如火如荼進(jìn)行。

同時(shí)，LAG3抑制劑與化療和其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD1）聯(lián)用方案也越來越受到人們的重視和關(guān)注。

LAG3

Lymphocyte activation gene 3,LAG-3 /CD223（淋巴細(xì)胞活化基因 3） 是一種免疫檢查點(diǎn)受體蛋白，主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞和漿細(xì)胞樹突細(xì)胞。LAG3主要通過與配體MHC II分子的結(jié)合，下調(diào)T細(xì)胞的活性。同時(shí)，LAG3也可增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的抑制活性。利用治療性抗體抑制LAG3，可解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答。此外，在慢性感染模型中存在 LAG-3 和 PD-1 的共表達(dá)，另外在卵巢癌和黑色素瘤患者中也發(fā)現(xiàn)大量抗原特異性CD8 T細(xì)胞共表達(dá)LAG-3和PD-1。

為促進(jìn)LAG3靶向藥物的發(fā)展，科佰生物基于LAG3的作用機(jī)理，開發(fā)了以細(xì)胞為基礎(chǔ)的藥物篩選細(xì)胞模型，供客戶藥物篩選和藥效評(píng)價(jià)使用。

產(chǎn)品數(shù)據(jù)

1.Jurkat-LAG3-NFAT-Luc

Figure 1. Recombinant Jurkat stably expressing human NFAT-LAG3.

Figure 2.  Detect Luciferase assay by Promega Bright-Glo Luciferase Assay System. Jurkat-NFAT-LAG3-Luciferase Reporter cells were stimulated by Jurkat cells,the EC50 was 0.17μg/ml.

2.HEK293-LAG3

Figure 3. Recombinant HEK293 stably expressing human LAG3 (lymphocyte-activation gene 3, CD223, GenBank Accession # NM_002286).

3.CHO-LAG3

Figure 4. Recombinant CHO cells constitutively expressing human LAG3 (lymphocyte-activation gene 3, CD223, GenBank Accession # NM_002286).