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      降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)家族包括 CGRP 本身、降鈣素(CT)、腎上腺髓質(zhì)素(AM)和 胰島淀粉樣肽(AMY)。

      胰淀素（Amylin）受體的三種類(lèi)型的已被確定，即 AMY1，AMY2 和 AMY3。胰淀素 受體屬于 B 類(lèi) GPCR，是異二聚體復(fù)合物，由降鈣素受體(CTR)與受體活性修飾蛋白 (RAMPs)結(jié)合形成。該受體的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結(jié)構(gòu)：7 個(gè)跨膜相互連接的α-螺 旋，將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞質(zhì)信號(hào)級(jí)聯(lián)。RAMP 有三種類(lèi)型(RAMP1、RAMP2 和 RAMP3)，它們共享 31%的氨基酸序列，具有相似的基本結(jié)構(gòu)。RAMP 是將 CTR 轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì) 胞膜并調(diào)節(jié)其配體特異性的重要肽，它可以改變特定 GPCR 的藥理學(xué)、功能和細(xì)胞運(yùn)輸。

      哺乳動(dòng)物細(xì)胞中 Amylin 受體的激活已被證明可以提高 cAMP，并被認(rèn)為與 Gs 蛋白和 腺苷酸環(huán)化酶的刺激有關(guān)。在 RAMPs 的存在下，其與胰淀素的結(jié)合親和力可以被修飾。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質(zhì)結(jié)構(gòu)被認(rèn)為有利于與胰淀素結(jié)合，介導(dǎo)大腦中的 生理功能。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，進(jìn)一步控制腺苷酸環(huán)化酶(AC)，隨后增加細(xì)胞 cAMP。cAMP 與 PKA 調(diào)控亞基(R2)的結(jié)合誘導(dǎo) PKA 四聚體全酶解離，導(dǎo)致 PKA 催化亞 基的激活。cAMP 激活的 PKA 參與調(diào)控 ERK1/2 的活性。ERK1/2 通路的觸發(fā)可能導(dǎo)致 Ca 2+ 分布不均勻，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。此外，cAMP 刺激 AKT 進(jìn)一 步導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子 cFos 的表達(dá)。

       CTR COS7細(xì)胞藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) CTR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程 ， 原理見(jiàn)下圖所示。

Figure 3. HTRF cAMP Assay with CTR COS7(C24).